美国Novavax公司研发的新冠病毒蛋白亚单位疫苗

目前被美国食品药品管理局（FDA）批准作为紧急使用的新型冠状病毒疫苗已有三款，它们分别是辉瑞-BioNTech公司研发的mRNA新冠疫苗（BNT162b2）、莫德纳（Moderna）公司研发的mRNA新冠疫苗（mRNA-1273）以及强生公司所研发的基于腺病毒载体的新冠病毒疫苗（Ad26.COV2.S）。据报道Novavax公司研发的新冠疫苗对新冠病毒原始株及变异株均有较好的预防保护作用。本文简要介绍一下Novavax采用重组蛋白纳米颗粒技术平台所研发的新冠病毒疫苗。

新冠疫情在2019年底爆发之后，Novavax公司自2020年1月起就开始着手研发新冠病毒候选疫苗，并将其命名为NVX-CoV2373。此疫苗通过昆虫杆状病毒（Baculovirus）来表达经过修饰优化的新冠病毒刺突（Spike）蛋白。昆虫杆状重组病毒感染蛾Sf9细胞后，可以产生大量的新冠病毒刺突蛋白。经纯化后的刺突蛋白与直径为50nm的脂质体颗粒结合后，可以形成类病毒样颗粒（Virus-like particle, VLP）。每个VLP的表面可以呈现多达14个刺突蛋白。

为了节省疫苗中刺突蛋白的用量，同时改善疫苗的免疫原性，Novavax公司在其研制的新冠疫苗中添加了属于该公司专利的、基于皂角苷（Saponin）所研发的佐剂，Matrix-M。NVX-CoV2373疫苗需要经过两次肌肉内注射，间隔时间为三周。此疫苗的临床I期人体安全性试验已于2020年5月在澳大利亚启动。

NVX-CoV2373疫苗的II期临床试验选在南非进行。从2020年8月开始共招募了4400名志愿者。在南非此疫苗对新冠病毒的总体保护率为60%。由于新冠病毒南非变异株B.1.351已在疫苗测试的地区内广为流行，因此虽然此疫苗对新冠病毒原始株的保护力为96.4%，但其在未感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或未患艾滋病的人中，疫苗的有效率降为55%；而在HIV阳性的受试者中，疫苗的保护力维持在49% 左右。即便如此，NVX-CoV2373疫苗仍能100% 地预防由于新冠病毒感染所引发的重症病例。

NVX-CoV2373疫苗的III期临床试验在英国展开，有15000多人参加，年龄介于18岁至84岁，其中27% 的受试者年龄大于65岁。疫苗试验的中期分析结果显示，此疫苗对新冠病毒的总体保护率为89.3%。进一步的分析表明，NVX-CoV2373疫苗对新冠病毒原始株的保护率为95.6%，对在英国境内出现的新冠病毒变异株B.1.1.7的保护率为85.6%。目前新冠病毒英国变异株B.1.1.7在英国的感染人数已超过113000例，并已蔓延到了美国的50个州；而且新冠病毒南非变异株B.1.351现也已开始在美国流行。

2020年12月，Novavax开始在美国和墨西哥进行了另一组新冠病毒疫苗的III期临床试验，并将其命名为PREVENT-19（the PRE-fusion protein subunit Vaccine Efficacy Novavax Trial I COVID-19）。此试验在近三万人中进行，受试者为18岁的年轻人、成人以及更为年长的老人。本试验的目的在于，进一步测试NVX-CoV2373疫苗的安全性、免疫原性及有效性。截至目前，NVX-CoV2373疫苗已在5个国家的37000多人中进行了测试。这5个国家分别是：澳大利亚、南非、英国、美国和墨西哥。

归纳起来，NVX-CoV2373疫苗的优点在于：（1）疫苗的接种剂量小、免疫原性高、能够有效地刺激人体产生中和抗体；（2）对英国和南非的新冠病毒变异株有较好的保护力，且副作用小；（3）此疫苗易于大量生产、成品疫苗呈液态，在普通冰箱（摄氏2-8度）内稳定性好、便于疫苗的储存、运输和接种。

Novavax公司计划在2021年4月首先向英国卫生当局提交紧急使用新冠疫苗的申请。随后在今年5月向美国FDA申请同一疫苗的紧急使用权限。若Novavax的新冠疫苗被批准作为紧急使用，则这将是全世界第一款成功研制并获官方批准的、基于蛋白亚单位技术的新冠病毒疫苗。这将表明采用不同技术路线研发的新冠疫苗，均能实现在接种疫苗的群体中提供有效保护作用的目标。这也为加速在人群中建立群体免疫提供了接种疫苗的多样选择，以及技术和物质保障。